ANALYSE STRUCTURALE DU SITE ACTIF DE TROIS METALLOPEPTIDASES A ZINC : ENDOPEPTIDASE NEUTRE-24. II, AMINOPEPTIDASE N ET ENZYME DE CONVERSION DE L'ANGIOTENSINE

"L'ENDOPEPTIDASE NEUTRE, L'AMINOPEPTIDASE N ET L'ENZYME DE CONVERSION DE L'ANGIOTENSINE SONT TROIS METALLOPEPTIDASES A ZINC MAMMALIENNES DONT LE SEQUENCAGE A MIS EN EVIDENCE UNE HOMOLOGIE DE SEQUENCE AVEC LA THERMOLYSINE, ENDOPEPTIDASE A ZINC BACTERIENNE DONT LA STRUCTURE TRIDIMENSIONNELLE ET LE MECANISME D'ACTION SONT CONNUS GRACE AUX DONNEES DE LA CRISTALLOGRAPHIE. NOUS NOUS SOMMES INTERESSES A L'ANALOGIE D'ORGANISATION MOLECULAIRE DU SITE ACTIF DE CES TROIS ENZYMES EUCARYOTES ET DE L'ENZYME PROCARYOTE. LES MODIFICATIONS CHIMIQUES NOUS ONT PERMIS DE MONTRER QUE LE SITE ACTIF DE L'AMINOPEPTIDASE N COMPORTE DES RESIDUS FONCTIONNELS CARACTERISTIQUES DES ENDOPEPTIDASES COMME L'ENDOPEPTIDASE NEUTRE ET LA THERMOLYLYSINE MAIS EGALEMENT UN CARBOXYLATE SPECIFIQUE DES AMINOPEPTIDASES CLASSIQUES. LA MISE EN EVIDENCE D'UNE ARGININE ANALOGUE A CELLE DE L'ENDOPEPTIDASE NEUTRE DANS LE SOUS-SITE S'2 DE L'ENZYME DE CONVERSION DE L'ANGIOTENSINE PERMET D'EXPLIQUER LA SPECIFICITE DIPEPTIDYLCARBOXYPEPTIDASIQUE DE CES DEUX ENZYMES, ALORS QUE LA THERMOLYSINE QUI NE POSSEDE PAS UN TEL RESIDU EST LIMITEE A UNE ACTION ENDOPEPTIDASIQUE SUR SES SUBSTRATS. ENFIN, LE MARQUAGE PAR PHOTOAFFINITE DU SITE ACTIF DE L'ENDOPEPTIDASE NEUTRE A PERMIS DE MONTRER QUE LE SOUS-SITE S'1 RESPONSABLE DE SA SPECIFICITE POUR LES RESIDUS HYDROPHOBES EST SIMILAIRE A CELUI DE LA THERMOLYSINE ET LOCALISE DE FACON ANALOGUE DANS LA SEQUENCE PRIMAIRE DES DEUX ENZYMES."

"ANALYSE STRUCTURALE DU SITE ACTIF DE TROIS METALLOPEPTIDASES A ZINC : ENDOPEPTIDASE NEUTRE-24. II, AMINOPEPTIDASE N ET ENZYME DE CONVERSION DE L'ANGIOTENSINE"