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http://worldcat.org/entity/work/id/58108637

Farmacocinetica de la heparina no fraccionada y modificaciones de su farmacodinamia en el curso de la hemodialisis y en el periodo interdialitico

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  • "Los estudios farmacocineticos de la heparina no fraccionada en insuficiencia renal cronica han dado resultados variables, no habiendo uniformidad en las dosis utilizadas ni comparacion con grupos de controles. La cinetica de heparina en el transcurso de hemodialisis es poco conocida, dado el empleo de esquemas de heparinizacion que consisten en pulsos iniciales seguidos por infusiones con bomba. Asimismo, tampoco se conocen las variaciones de la actividad heparinica en los diferentes tiempos de dialisis luego de una dosis unica inicial. En este trabajo demostramos, con diferentes tecnicas (TCK, TPTWB, heparinemias con PTTK en diluciones de plasma y actividad anti-Xa) que la vida media de la heparina no fraccionada a dosis bajas no es modificada por la funcion renal, siendo la eliminacion exponencial de primer orden. A dosis altas la vida media esta prolongada en pacientes con insuficiencia renal cronica respecto al grupo de control, presentando una cinetica compleja, con diferentes pendientes de eliminacion. El estudio de cinetica en hemodialisis con dosis unica inicial mostro que la vida media esta prolongada 3 veces por sobre los niveles basales y que dicha prolongacion estaria vinculada a la persistencia de heparinemias altas por contraccion de volumen en la primera hora, provocando mayor influencia en los mecanismos de depuracion que la dosis misma. La actividad de la heparina inyectada sufre considerables variaciones en el curso de la hemodialisis, con un marcado efecto neutralizante del plasma uremico sobre la actividad anti-Xa en el comienzo (relacion de actividad Anti-Xa/PTTK disminuida) y aumento progresivo de la actividad anti-Xa al final de la misma. De la comparacion de pruebas ex vivo e in vitro de la actividad de heparina no fraccionada y del efecto in vitro de fragmentos de clivaje con heparinasa sobre plasma uremico surge que el efecto neutralizante del plasma uremico sobre la actividad anti-Xa es dependiente del peso molecular y que el aumento progresivo de la actividad anti-Xa hacia el final de la hemodialisis probablemente se deba a la persistencia de los fragmentos de menor peso molecular de la heparina inyectada o a la liberacion de glicosaminoglicanos endogenos por la propia heparina (AU)."@es

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  • "Farmacocinetica de la heparina no fraccionada y modificaciones de su farmacodinamia en el curso de la hemodialisis y en el periodo interdialitico"@es

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